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该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》， 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键，它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤，逆转其记忆衰退；同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果，证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益，为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。，详情可参考snipaste
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与此同时，应用意义：绕开了血脑屏障这个药物研发的最大障碍。靶点在血管上，药物不用进脑子，大大降低了研发难度和副作用风险，为神经退行性疾病的治疗打开了新方向。
从另一个角度来看，研究意义理论意义：首次阐明运动介导的骨骼肌 - 脑通讯分子机制，揭示 miR-378a-3p 调控小胶质细胞脂质代谢与激活的新通路，丰富 AD 神经炎症与代谢调控理论。
不可忽视的是，通过体外 TNAP 切割实验和体内肝脏过表达 GPLD1 实验，证实 TNAP 是 GPLD1 的直接底物，GPLD1 可切割并降低老年小鼠海马血管的 TNAP 表达与活性，也就是说运动诱导的肝脏 GPLD1 能精准作用于脑血管的 TNAP 蛋白。
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